CTN 229 : Effet de l'agent immunothérapeutique AGS-004 chez les personnes VIH sous traitement antirétroviral hautement actif (HAART)

À propos de l'étude

Cette étude a évalué la sécurité et l’efficacité de l’AGS-004, une VIH autologue (personnalisée) VIH , chez des adultes VIH et suivant un traitement antirétroviral hautement actif (HAART). L’AGS-004 est élaboré à partir des propres cellules dendritiques du patient — des globules blancs qui stimulent le système immunitaire — et d’un échantillon de son VIH . Il s’agit du premier traitement expérimental conçu à partir du matériel VIH d’un patient et des cellules de son organisme.

Approche de l'étude

Dix participants ont été recrutés pour cette étude à l'Institut de pneumologie de Montréal, au Centre de santé de l'Université McGill (CSUM). Les participants étaient âgés d'au moins dix-huit ans et présentaient une charge virale maximale de 200 copies/ml ainsi qu'un numération des CD4 maximal numération des CD4 200 cellules/ml au moment du prélèvement pré-HAART. Les participants sélectionnés devaient également suivre leur premier traitement HAART depuis au moins douze semaines avant le début de l'étude.

Les participants ont dû subir une procédure appelée « leucophérèse » — un traitement par filtration sanguine — qui permet de prélever et de séparer les cellules dendritiques du sang. Les cellules dendritiques ainsi prélevées, associées à du sang conservé avant que les participants ne commencent leur premierVIH , ont été utilisées pour les injections cutanées.

Il s'agissait d'une étude pilote ouverte (où l'investigateur et le participant savent qui reçoit le médicament expérimental) d'une durée d'un an, à laquelle ont participé 10 personnes de l'Institut thoracique de Montréal. Les participants ont reçu une injection de 0,6 ml d'AGS-004 quatre fois par mois.

Résultats

Cet essai a démontré la capacité de l’AGS-004 à stimuler une réponse immunitaire efficace et spécifique à chaque patient face au virus. Il a également été observé que le traitement ciblait les cellules CD8+ plutôt que les cellules CD4+. Les cellules CD8+ ont été associées à une progression plus lente de la maladie et à un meilleur pronostic chez les personnes VIH. Les patients traités par TAR dans les six mois suivant l’infection présentaient des réponses immunitaires antivirales plus élevées que ceux chez qui le TAR avait été instauré six mois après l’infection ou plus tard.

Aucun effet indésirable grave n'a été signalé après 12 mois de suivi, et le traitement a été bien toléré. En outre, aucun pic de la charge virale, aucun changement significatif du nombre de cellules CD4 ou CD8, ni aucun signe d'auto-immunité (réaction du système immunitaire contre des éléments du corps lui-même) n'ont été observés pendant ou après les injections.

Conclusions

Cet essai de phase I a démontré la faisabilité, la sécurité et la capacité de l'AGS-004 à provoquer une réponse immunitaire chez des participants sous traitement antirétroviral. Ces données soutiennent la mise en œuvre d'une étude multicentrique de phase II en Amérique du Nord(CTN 239).