À propos de l'étude
Le principal objectif de l'étude était d'évaluer l'innocuité du CpG ODN 7909 en doses adjuvantes, de même que son innocuité et son effet immunitaire à titre d'adjuvant du vaccin Engerix B contre l'hépatite B (HB), chez des volontaires infectés par le VIH qui n'avaient encore jamais été vaccinés ou qui avaient obtenu un taux d'anticorps anti-HB protecteurs insuffisant lors d'une vaccination antérieure.
Approche de l'étude
Étude de phase Ib/IIa, randomisée à double insu contrôlée par placebo menée dans un seul centre. Les participants VIH-positifs dont la charge virale était indécelable et dont la numération des CD4 était supérieure à 200 cellules/mm3 ont été séparés en trois groupes égaux, selon leur statut immunitaire à l'égard du virus de l'hépatite B (HBV). Les participants n'ayant pas été vaccinés contre le HBV et ne présentant aucun signe sérologique d'une infection antérieure ont été assignés au groupe dit «sensible». Le groupe à «réponse insuffisante» se composait des sujets dont les titres d'anticorps anti-HBV étaient inférieurs à 10 mUI/mL après une vaccination préalable contre le HBV. Les gens du groupe sensible ont été assignés aléatoirement soit à une double dose d'Engerix-B (40 ug HBsAg + alun) aux mois 0, 1 et 2, OU à une double dose d'Engerix-B (40 ug HBsAg + alun) plus 1 mg de CpG ODN 7909 aux mois 0, 1 et 2. Quant au troisième groupe, le groupe « immunisé », il était formé des sujets dont les anticorps anti-HB se situaient au-dessus de 10 mUI/mL. Ils recevaient soit le CpG ODN 7909, soit un placebo. Ce groupe devait permettre d'évaluer le potentiel du CpG ODN 7909 à titre d'immunomodulateur. La réponse sérologique à la vaccination anti-HBV, la numération des CD4, la charge virale du VIH et les mesures in vitro de l'immunité à médiation cellulaire ont été évaluées périodiquement au cours du suivi d'une durée de 24 semaines. La séroconversion (SC) a été définie par la présence d'un taux d'anticorps anti-HB supérieur à 1 mUI/mL, et la séroprotection (SP), par la présence de taux d'anticorps anti-HB supérieurs à 10 mUI/mL.
Population
L'étude s'est adjoint la participation de 58 volontaires adultes VIH-positifs sous HAART dont la charge virale était inférieure à 50 copies par mL et la numération des CD4 à plus de 200 cellules par mm3. Dix-neuf n'avaient jamais été vaccinés contre l'hépatite B et dix-neuf présentaient des taux d'anticorps anti-HB insuffisants malgré une vaccination préalable. Vingt autres participants formaient le groupe immunisé.
Résultats
La vaccination a été bien tolérée. Un participant a présenté de l'urticaire. Les taux de CD4 et la suppression de la charge du VIH se sont maintenus.
À la semaine 6, 74 % des participants du groupe témoin, vaccinés au moyen d'Engerix-B seul, se sont séroconvertis et 53 % avaient atteint des taux d'anticorps anti-HB protecteurs. À la semaine 8, les pourcentages étaient respectivement de 84 % et de 53 %, et à la semaine 12, de 100 % et 95 %. La séroprotection a été observée significativement plus tôt dans le groupe recevant le CpG comme adjuvant, 95 % des participants ayant obtenu leur SC à la semaine 6, et 89 % une SP (95 et 89 % à la semaine 8, et 94 % pour la SC et la SP à la semaine 12). La réponse moyenne sur le plan des anticorps a été plus forte dans le groupe sous CpG à toutes les étapes. Chez les participants chez qui la vaccination avait échoué, on a noté une réponse immunitaire anti-HB durable et significativement plus importante chez les sujets traités par CpG (supérieure à 100 mUI/mL à 24 semaines) (67 % avec CpG vs 10 % chez les témoins).
Conclusion
Cette petite étude contrôlée a confirmé l'innocuité et la tolérabilité du CpG ODN 7909 comme adjuvant à Engerix-B en double dose accélérée chez des sujets infectés par le VIH sous traitement. Les participants qui n'avaient jamais été vaccinés contre l'hépatite B dans le groupe sous CpG ont obtenu des taux protecteurs d'anticorps anti-HB significativement plus rapidement et ils ont maintenu une réponse immunitaire plus forte contre l'hépatite. Dans le groupe chez qui la vaccination anti-HBV avait échoué, un nombre significativement plus grand de participants du groupe sous CpG a obtenu une réponse immunitaire anti-HB durable.
Noter : Ces résultats sont tirés d'un résumé présenté dans le cadre du CROI 2003.
