CTN 222 : Cohorte canadienne de co-infection

Étude de l'effet du traitement antirétroviral (TAR) sur la progression de la maladie hépatique chez les personnes vivant à la fois avec VIH le virus de l'hépatite C (VHC)

À propos de l'étude

Depuis plus de 20 ans, la cohorte canadienne sur la co-infection (CTN 222) dirigée par le Dr Marina Klein compte parmi les plus importantes au monde à suivre des adultes atteints d’ VIH , ainsi que des personnes atteintes d’hépatite C ou guéries de cette maladie. Cette cohorte a rendu compte de la révolution thérapeutique dans le domaine de l’hépatite C, depuis les traitements à base d’interféron jusqu’à l’avènement des antiviraux à action directe (AAD), qui ont connu un grand succès, fournissant ainsi des données essentielles sur les résultats thérapeutiques. Les traitements étant désormais largement accessibles, la cohorte va au-delà de la guérison pour examiner les conséquences à long terme d’une infection passée par l’hépatite C sur la santé et le bien-être futurs.

La CTN 222 a été la première étude de cohorte observationnelle approuvée par le CTN. Lancée en 2002 à Montréal, cette cohorte recrute désormais des participants dans 17 sites répartis en Colombie-Britannique, en Alberta, en Saskatchewan, en Ontario, au Québec et en Nouvelle-Écosse. Grâce au financement du CTN et des IRSC (2007, 2009, 2011, 2015, 2020, 2023), la cohorte a pu recruter plus de 2 091 personnes atteintes d’ VIH e et d’hépatite C, dont 576 se sont présentées aux visites de suivi en 2025.

En savoir plus

Contexte

L’hépatite C est une infection causée par le virus de l’hépatite C (VHC). Ce virus provoque une inflammation et des lésions hépatiques. Le VHC peut se transmettre par les mêmes voies que l’ VIH (principalement par contact sanguin ou par voie sexuelle). On estime que 20 à 30 % des Canadiens atteints d’ VIH sont également porteurs du VHC. La co-infection par l’ VIH e augmente la réplication virale du VHC et accélère la progression de la maladie hépatique. Au Canada, on compte environ 214 000 Canadiens vivant avec le VHC, 70 900 Canadiens vivant avec l’ VIH, et 14 000 à 21 000 Canadiens vivant à la fois avec le VHC et l’ VIH. La co-infection par l’ VIHet le VHC constitue un enjeu majeur de santé publique qui touche de manière disproportionnée les populations socialement et structurellement vulnérables. Cela inclut les personnes confrontées à la pauvreté, à l’instabilité du logement, à la consommation de substances, à la stigmatisation, à la discrimination et aux obstacles à l’accès aux soins de santé.

La recherche s'appuyant sur des données de cohorte a évolué : alors qu'elle portait initialement sur l'évolution des maladies hépatiques, elle s'intéresse désormais aux taux de réussite et à l'adoption des nouveaux traitements par AAD, ainsi qu'au risque de réinfection. La prochaine étape de notre recherche consiste à comprendre les conséquences à long terme sur la santé d'une infection antérieure par le VHC, notamment le risque de stéatose hépatique, de diabète et de maladies cardiovasculaires. À mesure que les personnes vivant avec l'VIH e vieillissent, ces comorbidités sont bien plus fréquentes que dans la population générale. Il existe des preuves qu’une infection antérieure par le VHC entraîne des lésions immunologiques permanentes, ce qui pourrait accroître les risques de comorbidités chez les personnes ayant déjà été infectées par le VHC. Un risque accru impliquerait que les personnes ayant déjà été infectées par le VHC aient besoin d’une surveillance précoce ou plus fréquente de la stéatose hépatique, d’ dépistage s du diabète et d’une prévention primaire des maladies cardiovasculaires que ce qui est actuellement recommandé pour les personnes vivant avec l’ VIH.

Approche de l'étude

L’étude CTN 222 est une étude de cohorte observationnelle à long terme dont les participants constituent un groupe diversifié de personnes en lien avec le système de soins, notamment des hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes (HSH), des consommateurs actuels ou anciens de drogues par voie intraveineuse, des Autochtones et des femmes. Nos participants sont similaires à ceux recensés dans les études démographiques canadiennes portant sur les personnes atteintes d’ VIH e et du VHC (la cohorte « BC Hepatitis Testers » et les enquêtes « I-Track » de l’Agence de la santé publique du Canada).

Toutes les personnes éligibles qui se rendent dans une clinique de cohorte sont invitées à participer à l'étude. Les participants sont suivis tous les six mois lors de visites de suivi intégrées à leur prise en charge clinique habituelle, au cours desquelles ils remplissent un questionnaire, subissent un Fibroscan hépatique et fournissent des prélèvements sanguins à des fins cliniques et de recherche. Des données sociodémographiques, comportementales et cliniques sont recueillies, notamment des informations sur les diagnostics, l'VIH , le traitement contre le VHC et les soins reçus.

Résultats

Depuis sa création, la cohorte CTN 222 a donné lieu à 97 publications évaluées par des pairs : 23 articles publiés avant 2015, 27 articles publiés entre 2015 et 2019, et 47 articles publiés depuis 2020. La cohorte a évolué, passant d’études sur la progression de la maladie et les résultats thérapeutiques à des recherches sur l’élimination du VHC et la santé à long terme. Cette production soutenue a fait de la cohorte une plateforme internationalement reconnue pour la compréhension de la co-infection par l’ VIH-VHC et pour l’orientation des soins cliniques et des politiques de santé.

Avant 2015, nos recherches visaient principalement à définir l’évolution naturelle de la co-infection par l’ VIH-VHC. Parmi les thèmes principaux figuraient la progression de la fibrose hépatique, la mortalité, le dysfonctionnement immunitaire, les résultats des traitements à base d’interféron, les déterminants génétiques et immunologiques de la maladie, ainsi que l’impact du traitement antirétroviral sur la santé hépatique. De 2015 à 2020, le programme de recherche a évolué pour aborder la transition vers le traitement par AAD. Les chercheurs ont évalué le recours au traitement, les obstacles au traitement, la qualité de vie, la réinfection, les tendances en matière de mortalité, ainsi que les effets des changements de politique sur l’accès au traitement. Au cours de cette période, la cohorte est également devenue une source majeure de données sur les déterminants sociaux de la santé, notamment l’insécurité alimentaire, l’incarcération, la consommation de substances psychoactives et la dépression.

Depuis 2020, la recherche s’est de plus en plus concentrée sur l’élimination du VHC, l’adhésion au traitement, le risque de transmission, les résultats à long terme après la guérison, la stéatose hépatique, le recours aux services de santé, la mortalité par surdose et la santé mentale. De nouvelles études ont porté sur la COVID-19, les soins à distance, les réponses vaccinales et les progrès accomplis vers les objectifs nationaux d’élimination, tout en continuant à identifier les lacunes en matière de prévention et de prise en charge au sein des populations prioritaires.

Cette cohorte a également apporté d’importantes contributions à la méthodologie épidémiologique et statistique. Les chercheurs ont développé et appliqué des modèles dynamiques de schémas thérapeutiques, des méthodes bayésiennes et semi-paramétriques d’inférence causale, des techniques de correction des erreurs de mesure, ainsi que des méthodes d’évaluation des interventions en matière de politique de santé. Ces études méthodologiques ont influencé la recherche au-delà de l’ VIH e et de l’hépatite virale.

Cette cohorte sert de base à d'autres études. Parmi celles-ci figurent une étude sur l’insécurité alimentaire (CTN 264) et des essais interventionnels menés sur les sites de la cohorte : sur le citalopram comme traitement de la dépression (CTN 194), sur le raltégravir comme alternative aux inhibiteurs de protéase dans le traitement de l’ VIH (CTN 260), et sur le passage à un traitement en un seul comprimé pour l’ VIH e afin d’améliorer l’observance thérapeutique (CTN 286).

Informations complémentaires

Vous pouvez contacter l'équipe du CTN 222 par e-mail à l'adresse cviscoco@gmail.com et sur X via notre compte @cocostudy.

Contexte

Le VHC est un virus qui attaque le foie, provoquant une maladie hépatique (hépatite). Comme le VHC peut se transmettre par les mêmes voies que VIH contact sanguin, rapports sexuels, etc.), plus de 30 % des personnes vivant avec VIH sont également infectées par le VHC. Grâce au succès des traitements antirétroviraux (TAR), les complications liées à des comorbidités telles que le VHC ont remplacé les infections SIDA comme principale préoccupation sanitaire chez les personnes vivant avec VIH.

La maladie hépatique en phase terminale (MHT) due au VHC est l’une des principales causes de morbidité et de mortalité chez les personnes VIH. L'évolution naturelle du VHC est accélérée chez les personnes vivant avec VIH. Au départ, on s'attendait à ce que la capacité du traitement antirétroviral (TAR) à restaurer le système immunitaire améliore la santé hépatique de cette population. Cela n'a toutefois pas été le cas, et la maladie hépatique reste un problème majeur. En réponse à cela, le CTN 222 a été créé afin de recenser et de comprendre les facteurs sociaux et biologiques qui contribuent à l'interaction entre ces deux virus, ainsi qu'à leur traitement et à leur prise en charge.

Approche de l'étude

Le CTN 222 est une étude de cohorte observationnelle à long terme qui inclut un groupe diversifié de personnes, notamment des hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes (HSH), des consommateurs de drogues injectables actuels et anciens, des autochtones et des femmes. Toutes les personnes éligibles qui se rendent dans une clinique participante sont invitées à participer à l'étude. Ceux qui refusent l'invitation dans un premier temps peuvent s'inscrire ultérieurement.

Après avoir donné consentement éclairé subi une évaluation initiale, les participants à l'étude CTN 222 reviennent environ tous les six mois, soit dans le cadre de leurs soins cliniques, soit uniquement à des fins d'étude. Des informations cliniques, sociodémographiques, comportementales, médicales et relatives au traitement sont recueillies. diagnostic thérapeutiques et diagnostic sont également recueillis à partir des consultations médicales antérieures.

Mobilisation des connaissances

Conditions d'éligibilité et procédures

Admissibilité

  • Être âgé d'au moins 16 ans (ou conformément aux directives provinciales)
  • Infection par VIH confirmée
  • Infection par le VHC documentée ou preuve d'exposition
  • Capable de donner consentement éclairé

l

l

l

l

l

l

l

l

l

l

Procédures de l'étude

Évaluations obligatoires (tous les six mois)
  • Questionnaire
  • Pratiques recommandées pour le prélèvement sanguin
  • Signes vitaux
    • Taille (à noter une seule fois au début de l'étude)
    • Poids, tour de taille, tension artérielle
        • ,
Évaluation spécifique au site (chaque année, si le Fibroscan est disponible)
  • Fibroscan
    • ll
Évaluation facultative
  • Prélèvement sanguin à des fins de recherche
    • Sérum et plasma (tous les 6 mois)
    • PBMC (prélèvement lors de la visite initiale et des visites DAA)
    Rémunération
    • 25 $ par visite pour le temps passé et les frais de déplacement

    Chercheur principal

    Voici qui dirige cette étude
    info@ctnplus.ca

    Nos collaborateurs

    Les chercheurs du CTN+ constituent l'épine dorsale du réseau en générant des idées, en collaborant à de nouvelles initiatives, en menant des recherches et en partageant leurs connaissances.

    Découvrez notre réseau

    Rejoindre le CTN+

    Vous souhaitez rejoindre le CTN+? Nous sommes toujours à la recherche de nouveaux membres pour répondre aux questions de recherche les plus urgentes d'aujourd'hui, tout en anticipant les questions de demain.

    En savoir plus