CTNPT 052 : La glycoprotéine 120 comme pan-toxine

À propos de l'étude

Cette étude pilote a cherché à déterminer comment de petits fragments du VIH, appelés glycoprotéine 120 ou gp120, peuvent rester présents dans le sang des personnes vivant avec VIH traitement antirétroviral, et s’ils sont associés à des pathologies liées à l’âge, telles que les maladies cardiovasculaires. Les chercheurs souhaitaient comprendre l’effet de la gp120 sur le système immunitaire et déterminer si un traitement visant à limiter la gp120 pourrait être indiqué chez certaines personnes.

Contexte

Les personnes vivant avec VIH un traitement antirétroviral (TAR) ont désormais une espérance de vie très proche de celle de leurs pairs VIH. Cependant, les personnes vivant avec VIH des maladies liées à l’âge, telles que le cancer, les maladies cardiaques et le diabète, en moyenne environ 15 ans plus tôt que les personnes qui ne vivent pas avec VIH. L’une des théories expliquant cet écart est l’inflammation chronique provoquée par les particules virales qui stimulent en permanence le système immunitaire, malgré un TAR régulier et suppression virale. La glycoprotéine 120 fait partie du VIH nécessaire à la pénétration du virus dans nos cellules. Des recherches antérieures ont montré que la gp120 peut se détacher de la membrane virale et s'accumuler dans le sang des personnes vivant avec VIH, provoquant un dysfonctionnement immunitaire et affectant négativement les cellules CD4. Les scientifiques émettent l'hypothèse que le fait de cibler la gp120 pourrait contribuer à réduire ce dysfonctionnement immunitaire et les maladies liées à l'âge.

Le fostemsavir, un traitement antirétroviral réservé aux personnes atteintes VIH hautement résistant, s’est révélé capable, en laboratoire, d’empêcher la gp120 d’avoir un effet néfaste sur le système immunitaire. Cela signifie qu’il pourrait constituer un traitement potentiel permettant de réduire l’activation immunitaire nocive. Cependant, ce médicament est très coûteux ; il est donc nécessaire d’identifier les personnes qui pourraient en tirer le plus grand bénéfice. De plus, le vieillissement avec VIH différent d’une personne à l’autre et nous en savons très peu sur les taux de gp120, sur la façon dont ils varient en fonction de l’âge et du sexe, sur leur évolution au fil du temps, ainsi que sur leur effet précis sur les maladies inflammatoires.

Approche de l'étude

Cette étude a évalué les taux de gp120 et les marqueurs immunitaires dans des échantillons conservés dans une biobanque, provenant de 386 personnes participant à l’étude canadienne de cohorte VIH le vieillissement (CTN 272). Des examens d’imagerie cardiovasculaire réalisés précédemment chez 145 personnes ont également été utilisés pour évaluer la présence et l’étendue des maladies cardiovasculaires en mesurant les plaques artérielles. Tous les participants ont donné leur consentement à l’utilisation secondaire de ces informations. Les chercheurs ont examiné les associations statistiques entre les taux de gp120, le dysfonctionnement immunitaire et les maladies cardiaques.

Résultats

Près de 30 % des participants présentaient des niveaux détectables de gp120 et environ 10 % des participants présentaient des niveaux sensiblement élevés. Les personnes présentant des niveaux élevés de gp120 avaient un nombre de CD4 et un rapport CD4:CD8 plus faibles, et des niveaux plus élevés de marqueurs inflammatoires. Chez les personnes présentant des niveaux détectables de plaque dans les artères (un facteur de risque de maladie cardiaque), la taille totale des plaques était en corrélation avec les niveaux de gp120.

Conclusion

Les résultats de cette étude suggèrent que la gp120 soluble pourrait agir comme une « pan-toxine », provoquant un dysfonctionnement immunitaire et une inflammation persistante chez une partie des personnes vivant avec VIH, ce qui contribuerait à l'apparition précoce de maladies liées à l'âge. Cela signifie que, chez certaines personnes, la gp120 pourrait constituer une cible thérapeutique prometteuse pour des médicaments tels que le fostemsavir, mais cette hypothèse doit être vérifiée dans le cadre d'un essai clinique à grande échelle essai clinique pouvoir tirer des conclusions définitives.