Une nouvelle publication fait état de données qui contribuent à faire évoluer les recommandations thérapeutiques internationales destinées aux personnes chez qui VIH vient d'être diagnostiqué, une évolution qui pourrait concerner près de deux millions de personnes par an dans le monde.
Cette étude, publiée par The Lancet dans la revue EClinicalMedicine, a été commanditée par l'Organisation mondiale de la santé (OMS) dans le cadre d'une mise à jour prévue de ses recommandations relatives au traitement VIH (TAR) VIH . Ses résultats viennent étayer la recommandation d'intégrer le dolutégravir dans un schéma thérapeutique standard, un choix qui restait incertain depuis plusieurs années.
« Les recherches étayant les recommandations de l’OMS de 2016 suggéraient que le dolutégravir était efficace et bien toléré, mais son efficacité et son innocuité au sein populations clés, telles que les femmes enceintes et les personnes vivant à la fois avec VIH la tuberculose (TB), restaient incertaines », a expliqué le Dr Steve Kanters, auteur principal de l’étude. « En 2018, de nouvelles recherches ont mis en garde contre une augmentation potentiellement grave du risque d’anomalies du tube neural chez les enfants des femmes tombées enceintes alors qu’elles suivaient ce traitement. »
Les anomalies du tube neural sont un type de problème de développement qui survient au cours des premières semaines de la grossesse : le spina bifida (qui affecte la moelle épinière) et l'anencéphalie (qui affecte le cerveau) sont les deux cas les plus fréquents.
En raison du risque de cet effet indésirable, le dolutégravir, bien que jugé favorable par rapport aux autres options, n'a été recommandé qu'en tant qu'alternative, un antirétroviral appelé efavirenz étant recommandé comme traitement de base.
"Les lignes directrices de l'OMS sont destinées aux pays à revenu faible ou intermédiaire et visent à simplifier autant que possible les conseils afin de permettre l'extension des programmes et des stratégies de traitement", a expliqué le Dr Kanters, qui était l'auteur principal d'une étude similaire financée par l'OMS avant la publication de l'étude en 2016. "Nous avons intégré de nouvelles données dans notre étude pour combler certaines lacunes dans les lignes directrices de 2016 et 2018, ce qui nous a permis de formuler une recommandation claire en faveur du dolutégravir."
Ces travaux s'inscrivent dans le cadre de la formation doctorale du Dr Kanters à l'École de santé publique et des populations de l'UBC. Son doctorat a été supervisé par le Dr Nick Bansback, et le Dr Aslam Anis, directeur national du CTN et co-auteur de l'étude, a été membre du comité.
L'équipe de recherche a réalisé une méta-analyse en réseau des études disponibles sur le traitement antirétroviral (TAR). Cela a permis aux chercheurs d'inclure toutes les options thérapeutiques dans une seule et même analyse et de comparer ces traitements, même s'ils ne faisaient pas partie du même essai clinique. L'analyse a porté sur un total de 68 essais.
Le dolutégravir s'est révélé supérieur à l'éfavirenz pour la plupart des critères d'évaluation, notamment suppression virale, la tolérance et la sécurité. Selon le Dr Kanters, le risque accru de suppression virale dolutégravir pourrait avoir un impact significatif sur la réalisation des objectifs internationaux en matière de VIH .
« Nous avons constaté une augmentation d’environ 5 % de la probabilité de suppression virale, ce qui signifie que davantage de personnes qui entament un traitement seront en mesure de contrôler efficacement leur VIH », a-t-il déclaré.
Une autre caractéristique essentielle du dolutégravir est qu'il est efficace chez les personnes résistantes aux antirétroviraux de la classe des INNTI, comme l'efavirenz, un problème de plus en plus fréquent.
L'analyse a également montré que le dolutégravir et l'éfavirenz présentaient des taux similaires d'effets indésirables pour les femmes enceintes - le risque accru d'anomalies du tube neural pour le dolutégravir a été estimé à moins de 0,3 %.
"Les nouvelles données sur les anomalies du tube neural montrent que le risque lié au dolutégravir est beaucoup plus tolérable qu'on ne le pensait et devraient dissiper les inquiétudes initiales concernant ce médicament", a déclaré le Dr Kanters.
« Le dolutégravir semble s’imposer comme le traitement de choix pour les personnes chez qui VIH vient d’être diagnostiqué », a-t-il déclaré. « Il est toutefois important de reconnaître les bienfaits apportés par l’éfavirenz au cours des deux dernières décennies, car il a contribué à l’extension de la thérapie antirétrovirale (TAR) à l’échelle mondiale. »
Malgré les nombreux avantages du dolutégravir, une observation importante de l'étude est que l'utilisation du dolutégravir a été associée à une prise de poids accrue, un effet secondaire qui pourrait augmenter le risque de comorbidités associées au vieillissement, telles que les crises cardiaques ou les accidents vasculaires cérébraux.
« Dans de nombreux endroits, VIH bien traité, VIH devenu une maladie chronique, et nous voyons désormais des personnes vivre longtemps avec VIH », a déclaré le Dr Kanters. « La communauté scientifique continuera à surveiller les effets que le dolutégravir pourrait avoir sur le processus de vieillissement en bonne santé. »
Si cette étude porte spécifiquement sur le traitement optimal des personnes chez qui VIH vient d’être diagnostiqué, une publication à paraître passera en revue les données scientifiques justifiant le passage au dolutégravir chez les personnes dont le traitement initial n’a pas permis de maîtriser leur infection. Cette recommandation pourrait se traduire par une amélioration du traitement pour les nombreuses personnes vivant avec VIH le monde qui ne parviennent pas à atteindre suppression virale leur traitement.
