Une nouvelle étude du CTN examine comment l'exposition au VIH aux traitements antirétroviraux pendant la grossesse pourrait avoir des effets à long terme sur les millions d'enfants nés de mères vivant avec VIH, mais qui n'ont pas contracté le virus eux-mêmes.
La transmission verticale du VIH de la mère à l’enfant) constituait une préoccupation majeure au cours des premières années de VIH VIH VIH . Avant la mise en place d’interventions efficaces, environ 25 % des bébés nés de mères VIH infectés pendant la grossesse ou l’accouchement, et 15 % supplémentaires l’étaient au cours des 12 premiers mois par l’allaitement. L’introduction des traitements antirétroviraux (ARV) a considérablement réduit la transmission verticale du VIH. Les mères qui prennent des ARV pendant leur grossesse voient leurs risques de transmettre le virus considérablement réduits, une découverte qui reste à ce jour l’une des plus grandes réussites des ARV. Alors que VIH chez les femmes enceintes et l’accès aux ARV constituent toujours des obstacles importants, en particulier dans les pays à revenu faible ou intermédiaire, l’amélioration des taux de diagnostic de traitement chez les femmes enceintes au Canada a permis de réduire considérablement le nombre de bébés nés avec VIH ce pays au cours de la dernière décennie.
On estime aujourd’hui à plus de 14 millions le nombre d’enfants VIH mais non infectés (CHEU) âgés de moins de 14 ans dans le monde. À mesure que ces enfants grandissent et se développent, les scientifiques suivent les CHEU afin d’évaluer les complications potentielles pouvant survenir suite à une exposition au VIH aux antirétroviraux (ARV) in utero. Les CHEU présentent un risque plus élevé de troubles du développement, sont plus susceptibles de naître prématurément et affichent des taux plus élevés d’autres problèmes de santé, tels que les infections et les hospitalisations, par rapport aux enfants VIH et non infectés (CHUU).
L'étude KIND
Des chercheurs du CTN à Toronto et à Ottawa ont lancé l’étude « Kids Imaging and Neurocognitive Development » (KIND) (CTN 315) afin d’étudier le développement neurologique des enfants exposés au VIH aux traitements antirétroviraux (ARV) pendant la grossesse, et de les comparer à des enfants en âge préscolaire issus de la communauté et appariés selon des critères de sélection. Dirigée par le Dr Lena Serghides du CTN, cette étude évaluera toute une série de capacités cognitives, notamment les capacités intellectuelles, la motricité, les performances scolaires et les compétences linguistiques. Les parents seront également invités à évaluer le comportement et le fonctionnement socio-émotionnel de leur enfant tout au long de cette étude, qui s’étendra sur deux ans.
Alors que les évaluations neurodéveloppementales seront utilisées pour évaluer les aspects cognitifs - des capacités intellectuelles à la lecture et aux mathématiques - une IRM cérébrale permettra d'évaluer les différences structurelles potentielles entre les cerveaux des CHEU et des CHU. Des échantillons biologiques seront également prélevés pour tester les différences hormonales et génétiques.
« Dans cette étude, nous examinons réellement l’ensemble des différences possibles entre les enfants nés de mères VIH ceux dont VIH ne l’étaient pas », explique Jennifer Bowes, responsable de l’étude KIND et coordinatrice de recherche au sein de la division des maladies infectieuses de l’Hôpital pour enfants de l’Est de l’Ontario, à Ottawa.
« Nous voulons déterminer si les enfants atteints de CHEUs accusent un retard par rapport à leurs pairs. D’après les résultats d’études antérieures, nous nous intéressons tout particulièrement aux différences potentielles en matière de capacités linguistiques », explique le Dr Julia Young, chercheuse postdoctorale à l’Hôpital pour enfants malades (SickKids) de Toronto. « Cette étude est unique », poursuit-elle, « car nous nous intéressons à des enfants âgés de 6 à 12 ans. La majorité des études existantes ont porté sur des enfants de moins de 5 ans. » En incluant des enfants plus âgés dans l’étude, les chercheurs pourront comparer leurs résultats avec ceux des études existantes axées sur les nourrissons et les tout-petits, et évaluer s’il existe un impact durable de l’exposition VIH aux traitements antirétroviraux (ARV) sur les enfants à mesure qu’ils grandissent et se développent.
VIH et développement de l'enfant
L'étude KIND s'inscrit dans le cadre d'un intérêt croissant pour le vieillissement dans VIH . Alors que les traitements antirétroviraux (ARV) continuent d'allonger l'espérance de vie des personnes vivant avec VIH de leurs enfants, les chercheurs ont commencé à s'intéresser aux effets à long terme de ces traitements. L'étude KIND est la première à examiner l'impact de l'exposition aux ARV sur de multiples aspects du développement neurologique au sein de cette cohorte d'âge, et elle permettra aux chercheurs de mieux comprendre les effets durables de cette exposition au cours d'une période critique du développement.
Les docteurs Ari Bitnun et Mary Lou Smith, co-investigateurs de l'étude KIND, suivent cliniquement les CHEU à SickKids jusqu'à ce qu'ils atteignent l'âge scolaire, et ont mené des études évaluant les différences neurodéveloppementales entre les CHEU et les CHUU à l'âge de 3,5 ans et de 5,5 ans. L'étude KIND offre une opportunité passionnante de continuer à suivre ce groupe d'enfants jusqu'au début de l'adolescence.
Le Dr Jason Brophy, un autre co-chercheur, a étudié les résultats des CHEUs en Ontario et a constaté une augmentation des taux d’hospitalisations et d’autisme chez ces enfants, bien que cette augmentation ne soit pas statistiquement significative par rapport à celle observée chez les CHUUs appariés. Les Drs Brophy et Bitnun ont étudié les CHEUs atteints d’autisme et ont constaté qu’ils présentaient des différences mitochondriales par rapport à d’autres groupes témoins, ce qui pourrait être lié à une exposition VIH.
L'étude KIND tire parti de l'expertise de ces chercheurs et oriente leurs recherches dans de nouvelles directions : "Dans cette étude, nous voulons voir si les différences de développement observées chez les jeunes enfants exposés aux ARV in utero sont plus ou moins prononcées à mesure qu'ils grandissent", explique le Dr Young.
Développer des interventions ciblées
Les enfants participants recevront deux évaluations cognitives sur une période de deux ans afin d'évaluer les changements au fil du temps. Après chaque évaluation, les familles recevront un rapport récapitulatif sur les résultats des tests de leur enfant et, le cas échéant, des recommandations spécifiques sur les domaines de soutien en classe et à la maison.
En outre, l'équipe de l'étude KIND recueillera des données sur les types spécifiques d'ARV pris par les mères pendant la grossesse. "Les ARV ont considérablement évolué au cours des 12 dernières années, y compris les ARV utilisés pour traiter les femmes enceintes", explique le Dr Brophy. La collecte de données sur le type d'ARV, ainsi que sur le moment et la durée de l'utilisation des ARV pendant la grossesse, pourrait montrer que certains régimes ARV sont plus sûrs que d'autres, ce qui permettrait de formuler des recommandations plus claires sur les ARV les plus appropriés pour les futures mères.
"Il est certainement possible de développer de meilleures stratégies pour soutenir les CHEU", explique Mme Bowes, "mais, pour l'instant, nous en savons encore très peu sur les impacts réels des ARV sur les enfants. Une meilleure compréhension des résultats neurodéveloppementaux des enfants peut aider les enfants et leurs parents tout au long de l'enfance, de la scolarité et de la transition vers l'âge adulte.
L'équipe de l'étude KIND continue de rechercher activement des participants, qu'il s'agisse d'enfants ayant été exposés au VIH aux antirétroviraux in utero ou d'enfants n'ayant pas été exposés. Les participants bénéficieront de deux IRM et de deux évaluations cognitives complètes, accompagnées de rapports sur le développement cognitif de leur enfant. Les visites dans le cadre de l'étude auront lieu à SickKids à Toronto et au au CHEO à Ottawa.
Si vous souhaitez participer à cette étude, veuillez contacter Jennifer Bowes : Jennifer.Bowes@uhnresearch.ca, 647-636-9538.
