CTNPT 038 : L'étude Gutsy

Transplantation de microbiote fécal visant à réduire l'activation immunitaire chez les personnes vivant avec VIH sous traitement antirétroviral VIH un faible rapport CD4/CD8

À propos de l'étude

L'objectif de cette étude est de déterminer si la prise de capsules de transplantation de microbiote fécal (TMF), en complément d'un traitement antirétroviral (TAR), peut réduire l'inflammation et l'activation immunitaire. Cette étude examinera également les effets des capsules de TMF sur la composition bactérienne intestinale et cherchera à déterminer si ces capsules ont une incidence sur le VIH (VIH caché dans les cellules) présent dans le sang et l'intestin.

Les participants du site de Montréal qui prendront part à l'étude auront la possibilité de participer à une sous-étude qui impliquera des biopsies du côlon. L'objectif de cette sous-étude facultative est d'évaluer les changements au niveau de la muqueuse intestinale. La muqueuse est le revêtement de l'intestin qui aide à empêcher les agents pathogènes de pénétrer dans l'organisme.

Contexte

Lorsqu'elle est suivie de manière régulière, le traitement antirétroviral (TAR) réduit VIH le sang, ce qui améliore l'état de santé des personnes vivant avec VIH . Cependant, VIH personnes VIH à un risque accru de développer certaines pathologies inflammatoires, notamment le diabète, la stéatose hépatique, les maladies cardiovasculaires, les maladies neurologiques et le cancer.

VIH les cellules immunitaires dans un état actif ou inflammatoire, en partie à cause des lésions VIH au niveau de l’intestin. La muqueuse intestinale agit comme une barrière et empêche les éléments indésirables du contenu intestinal (par exemple, les bactéries nocives) de traverser cette muqueuse pour pénétrer dans la circulation sanguine. Ces composés intestinaux qui pénètrent dans la circulation sanguine déclenchent une inflammation et, à long terme, peuvent augmenter le risque de développer des pathologies liées à l’inflammation. Les traitements antirétroviraux (TAR) contribuent à réparer une partie des lésions causées par VIH; cependant, ils ne réduisent pas la quantité de composés bactériens traversant la muqueuse intestinale à des niveaux comparables à ceux observés chez les personnes en bonne santé VIH. Il est donc nécessaire de trouver des traitements permettant de réduire cette inflammation chronique chez les personnes vivant avec VIH.

L'intestin abrite des dizaines de billions de micro-organismes, dont au moins 1 000 types différents de bactéries. De nombreuses bactéries sont bénéfiques et agissent comme une barrière pour prévenir les lésions intestinales. Lorsque l'équilibre entre les différents types de bactéries présentes dans l'intestin est rompu (il y a moins de bactéries bénéfiques), cela peut avoir un effet négatif sur la santé intestinale, ce qui peut entraîner une perméabilité intestinale et conduire à une inflammation. Il a été démontré que ce phénomène se produit en cas VIH . Il a été démontré que la modification de la composition bactérienne de l'intestin, visant à augmenter la proportion de bactéries bénéfiques, permettait de réduire partiellement l'inflammation chez les personnes atteintes de maladies inflammatoires.

La transplantation de microbiote fécal (TMF) constitue un moyen d’améliorer la composition de la flore intestinale ; elle vise à remplacer les microbes intestinaux par ceux d’un donneur sain sélectionné. Cette étude a pour objectif d’explorer la possibilité que la TMF puisse améliorer la santé intestinale et réduire l’inflammation chez les personnes vivant avec VIH.

Approche de l'étude

Les chercheurs de l'étude recruteront 20 adultes qui ont pris un traitement antirétroviral pendant trois ans ou plus. Les participants seront randomisés 1:1 pour recevoir des capsules de FMT ou de placebo (10 participants dans chaque groupe) à prendre par voie orale. L'étude se déroulera sur une période d'environ 3 à 5 mois et au cours de l'étude, les participants se rendront à la clinique 6 fois pour prendre les capsules FMT ou placebo et pour donner du sang et des selles.

Les participants du site de Montréal qui acceptent de prendre part à cette sous-étude subiront une coloscopie au début et à la fin de l'étude afin que les chercheurs puissent évaluer les modifications de la muqueuse intestinale (paroi de l'intestin). Des prélèvements sanguins serviront à mesurer le VIH , les marqueurs de lésions intestinales et d'inflammation, ainsi que la translocation microbienne ou l'inflammation. Des échantillons de selles seront utilisés pour l'analyse du microbiote.

Conditions d'éligibilité

Exigée

  1. 18 ans et plus
  2. Diagnostic VIH par VIH
  3. Traité par ART depuis au moins 3 ans et sous le même régime ART depuis au moins 3 mois
  4. Charge virale indétectable, c'est-à-dire inférieure à 50 copies/ml au cours des trois dernières années (des variations virales ne dépassant pas 200 copies/ml sont autorisées si le test précédent et le test suivant sont inférieurs à 50 copies/ml).
  5. numération des CD4 supérieur à 200 cellules/µL et un rapport CD4/CD8 inférieur à un

      Non autorisé

      1. Co-infection active avec l'hépatite B ou C
      2. Affections sous-jacentes telles que le diabète, les maladies cardiovasculaires ou le dysfonctionnement rénal.
      3. Prise de certains médicaments tels que les antibiotiques ou la morphine
      4. Constipation chronique ou utilisation de laxatifs
      5. Participation actuelle à essai clinique autre essai clinique interventionnel essai clinique participation à un tel essai au cours des 6 derniers mois
      6. Les personnes qui prévoient de devenir enceintes ou qui le sont, ou qui allaitent.
      7. L'alcool n'est pas interdit, mais les participants seront interrogés sur leur consommation d'alcool et exclus en cas de suspicion d'abus d'alcool.

          Enquêteurs

          Voici qui dirige cette étude.

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          Envoyez un courriel à info@ctnplus.ca.

          info@ctnplus.ca

          Sites participants

          Service des maladies virales chroniques, Centre universitaire de santé McGill

          • Montréal, BC
          • Carolina Berini, Coordinatrice de l'étude
          • carolina.berini
            @muhc.mcgill.ca
          • Enquêteur du site
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