Consulter ses courriels pendant une réunion, faire le ménage tout en préparant le dîner. Nous savons que le multitâche - faire plusieurs choses en même temps - signifie qu'aucune des tâches n'est accomplie au mieux de ses possibilités. Il en va de même pour notre système immunitaire. C'est pourquoi l'infection par le cytomégalovirus (CMV) pourrait constituer un fardeau important pour le bien-être des personnes vivant avec le VIH.
Léna Royston, boursière postdoctorale du CTN, lance le CTNPT 047, une étude visant à tester si le letermovir, un nouveau médicament anti-CMV, permet à l'organisme d'inverser les effets négatifs du virus. Cette étude est l'une des deux seules au monde à utiliser ce médicament chez des personnes vivant avec le VIH. L'étude vise à comprendre comment le CMV peut augmenter l'inflammation et causer des problèmes de santé chez les personnes vivant avec le VIH.
Le CMV est extrêmement répandu dans le monde, et encore plus chez les personnes vivant avec le VIH. Cette jonglerie immunitaire peut être difficile à maintenir pour l'organisme, explique le Dr Royston.
"Le système immunitaire peut très bien contrôler le CMV par lui-même, mais lorsque le VIH est présent, cela peut être très fatigant pour le système immunitaire", explique-t-elle. "Ces deux sources d'inflammation réduisent la capacité du système immunitaire à répondre à d'autres agents pathogènes et même aux vaccins.
Les personnes vivant avec le VIH souffrent souvent d'une inflammation accrue dans tout le corps. Cela est dû à la détérioration des cellules qui tapissent les intestins, ce qui permet aux bactéries de s'infiltrer dans la circulation sanguine et de provoquer une inflammation, appelée translocation bactérienne. On pense que cette inflammation est la principale cause de l'augmentation des taux de comorbidités, comme les maladies cardiaques, l'hypertension et les troubles psychiatriques.
Cette inflammation persiste même lorsque le VIH est bien contrôlé par les antirétroviraux (ART), ce qui suggère que le CMV est l'un des principaux responsables de cette inflammation continue et de ce risque pour la santé. Les médicaments anti-CMV comme le letermovir peuvent contribuer à réduire cette activation immunitaire néfaste.
"Le létrémovir a été approuvé en 2017 pour une utilisation chez les patients transplantés", a déclaré le Dr Royston. "Le médicament agit contre une protéine spécifique du CMV et rien d'autre, c'est pourquoi nous pensons qu'il a si peu d'effets secondaires."
Les médicaments anti-CMV précédents avaient trop d'effets secondaires pour être testés en toute sécurité chez les personnes vivant avec le VIH, ce qui fait du CTNPT 047 une nouvelle frontière passionnante dans la compréhension de l'inflammation et des comorbidités liées au VIH.
Le letermovir peut-il aider l'intestin à guérir ?
Le Dr Royston et son équipe, supervisée par le Dr Jean-Pierre Routy, visent à recruter 60 participants à Montréal. Tous les participants continueront à suivre leur traitement antirétroviral tel que prescrit ; 40 recevront une dose quotidienne de letermovir pendant 14 semaines, et 20 ne suivront que le traitement antirétroviral.
En comptant la visite de sélection, il y aura sept visites de sites au cours de l'étude, au cours desquelles des échantillons de sang seront prélevés sur les participants. L'objectif principal de l'étude sera de comparer les niveaux de lipopolysaccharides (LPS) dans le sang entre les deux groupes d'étude.
"Les LPS sont des fragments de la membrane externe des bactéries", explique le Dr Royston. "Si vous avez beaucoup de microbes qui se sont échappés de l'intestin, nous trouverons des LPS dans votre sang. C'est un indicateur de la fuite des bactéries dans le sang".
En réduisant l'effet du CMV avec le letermovir et en permettant à l'intestin de guérir, le Dr Royston et son équipe s'attendent à ce que les niveaux de LPS soient inférieurs à ceux observés chez les participants sous ART uniquement.
L'équipe recherche également d'autres marqueurs d'inflammation, ainsi que des preuves directes de l'action du CMV sur le système immunitaire.
"Il peut être très difficile de trouver le CMV dans le sang, c'est pourquoi nous cherchons également à savoir si le système immunitaire est moins réactif au CMV à la fin du traitement", a-t-elle déclaré. "En outre, nous examinons les marqueurs des cellules immunitaires qui peuvent nous indiquer si elles sont fatiguées ; nous avons une théorie selon laquelle ces marqueurs seront plus faibles après le traitement.
Il sera également demandé aux participants à l'étude s'ils souhaitent participer à une sous-étude au cours de laquelle ils subiront des coloscopies et des biopsies du côlon lors de deux visites distinctes au début et à la fin de l'étude.
"Avec cette sous-étude, nous examinons l'effet direct du CMV sur les cellules de l'intestin et nous pouvons faire des analyses plus précises, avant et après letermovir", a expliqué le Dr Royston. "Il s'agit d'une sous-étude parce que tout le monde n'acceptera pas la procédure, mais dans nos études précédentes, nous avons constaté que de nombreuses personnes acceptent de subir une coloscopie parce qu'elle fait partie de leurs soins réguliers et de la prévention.
Au-delà du letermovir : Une étape importante dans la lutte contre le CMV
Lorsque le Dr Royston aura terminé l'étude et sa bourse du CTN, elle retournera en Suisse pour reprendre son activité de médecin spécialiste des maladies infectieuses. Mais elle ne s'attend pas à prescrire du létermovir à un très grand nombre de ses clients, même s'il s'avère efficace contre le CMV.
"Compte tenu du coût actuel du médicament, il n'est pas possible de l'administrer à tout le monde pour le moment", explique-t-elle. "L'objectif de notre étude est de comprendre le CMV et la manière dont il affecte l'inflammation et l'intestin.
Non seulement le médicament est coûteux, mais il doit être pris de manière systématique afin d'éviter que le CMV ne rebondisse.
"Le CMV a un état latent à vie, ce qui signifie qu'il peut rester caché sans réplication active", a-t-elle déclaré. "Comme l'ART et le VIH, le letermovir n'éradique pas le CMV, mais le virus ne pourra pas se répliquer et infecter d'autres cellules.
Selon le Dr Royston, si le médicament est efficace, il pourrait être prescrit aux personnes qui en ont le plus besoin, c'est-à-dire celles qui présentent le risque le plus élevé d'inflammation et de comorbidités non liées au SIDA. Cette application ciblée du letermovir pourrait être testée dans le cadre d'études plus vastes, une fois que les résultats de CTNPT 047 seront disponibles.
Mais l'impact de l'étude va au-delà du médicament lui-même. En comprenant le mécanisme à l'origine de l'impact négatif du CMV sur l'intestin et de l'augmentation de l'inflammation, l'étude pilote du Dr Royston pourrait ouvrir la voie au développement de nouvelles techniques et de nouveaux médicaments pour lutter contre le CMV, et constituer une étape majeure dans la réduction des risques pour la santé des personnes vivant avec le VIH.
