Consulter ses e-mails pendant une réunion, faire le ménage tout en préparant le dîner. Nous savons que le multitâche — c’est-à-dire faire plusieurs choses à la fois — empêche de mener à bien chacune de ces tâches de manière optimale. Il en va de même pour notre système immunitaire, ce qui explique pourquoi une infection par le cytomégalovirus (CMV) peut constituer un fardeau important pour le bien-être des personnes vivant avec VIH.
La Dr Léna Royston, chercheuse postdoctorale au CTN, lance l'étude CTNPT 047, qui vise à déterminer si le letermovir, un nouveau médicament anti-CMV, permet à l'organisme de contrer les effets néfastes du virus. Cette étude est l'une des deux seules au monde à utiliser ce médicament chez des personnes vivant avec VIH. Elle a pour objectif de comprendre comment le CMV peut aggraver l'inflammation et entraîner des problèmes de santé chez les personnes vivant avec VIH.
Le CMV est extrêmement répandu dans le monde entier, et encore plus chez les personnes vivant avec VIH. Cet équilibre immunitaire peut être difficile à maintenir pour l'organisme, a expliqué le Dr Royston.
« Le système immunitaire est tout à fait capable de contrôler le CMV par lui-même, mais en VIH , cela peut être très éprouvant pour lui », a-t-elle expliqué. « Ces deux sources d’inflammation réduisent la capacité du système immunitaire à réagir face à d’autres agents pathogènes, voire aux vaccins. »
Les personnes vivant avec VIH présentent VIH une inflammation accrue dans tout l'organisme. Ce phénomène est dû à des lésions des cellules qui tapissent les intestins, ce qui permet aux bactéries de s'infiltrer dans la circulation sanguine et de provoquer une inflammation, un phénomène appelé « translocation bactérienne ». On considère que cette inflammation est la principale cause de l'augmentation des taux de comorbidités, telles que les maladies cardiaques, l'hypertension et les troubles psychiatriques.
Cette inflammation persiste même lorsque VIH bien contrôlé par un traitement antirétroviral (TAR), ce qui laisse penser que le CMV est l'un des principaux responsables de cette inflammation persistante et du risque pour la santé qui en découle. Les médicaments anti-CMV, tels que le letermovir, pourraient contribuer à réduire cette activation immunitaire néfaste.
"Le létrémovir a été approuvé en 2017 pour une utilisation chez les patients transplantés", a déclaré le Dr Royston. "Le médicament agit contre une protéine spécifique du CMV et rien d'autre, c'est pourquoi nous pensons qu'il a si peu d'effets secondaires."
Les anciens traitements anti-CMV présentaient trop d'effets secondaires pour pouvoir être testés en toute sécurité chez les personnes vivant avec VIH, ce qui fait de l'étude CTNPT 047 une nouvelle avancée prometteuse dans la compréhension de l'inflammation et des comorbidités liées au VIH.
Le letermovir peut-il aider l'intestin à guérir ?
Le Dr Royston et son équipe, supervisée par le Dr Jean-Pierre Routy, visent à recruter 60 participants à Montréal. Tous les participants continueront à suivre leur traitement antirétroviral tel que prescrit ; 40 recevront une dose quotidienne de letermovir pendant 14 semaines, et 20 ne suivront que le traitement antirétroviral.
En comptant la dépistage , sept visites sur site seront organisées au cours de l'étude, au cours desquelles des prélèvements sanguins seront effectués chez les participants. L'objectif principal de l'étude sera de comparer les taux de lipopolysaccharides (LPS) dans le sang entre les deux groupes d'étude.
"Les LPS sont des fragments de la membrane externe des bactéries", explique le Dr Royston. "Si vous avez beaucoup de microbes qui se sont échappés de l'intestin, nous trouverons des LPS dans votre sang. C'est un indicateur de la fuite des bactéries dans le sang".
En réduisant l'effet du CMV avec le letermovir et en permettant à l'intestin de guérir, le Dr Royston et son équipe s'attendent à ce que les niveaux de LPS soient inférieurs à ceux observés chez les participants sous ART uniquement.
L'équipe recherche également d'autres marqueurs d'inflammation, ainsi que des preuves directes de l'action du CMV sur le système immunitaire.
"Il peut être très difficile de trouver le CMV dans le sang, c'est pourquoi nous cherchons également à savoir si le système immunitaire est moins réactif au CMV à la fin du traitement", a-t-elle déclaré. "En outre, nous examinons les marqueurs des cellules immunitaires qui peuvent nous indiquer si elles sont fatiguées ; nous avons une théorie selon laquelle ces marqueurs seront plus faibles après le traitement.
Il sera également demandé aux participants à l'étude s'ils souhaitent participer à une sous-étude au cours de laquelle ils subiront des coloscopies et des biopsies du côlon lors de deux visites distinctes au début et à la fin de l'étude.
"Avec cette sous-étude, nous examinons l'effet direct du CMV sur les cellules de l'intestin et nous pouvons faire des analyses plus précises, avant et après letermovir", a expliqué le Dr Royston. "Il s'agit d'une sous-étude parce que tout le monde n'acceptera pas la procédure, mais dans nos études précédentes, nous avons constaté que de nombreuses personnes acceptent de subir une coloscopie parce qu'elle fait partie de leurs soins réguliers et de la prévention.
Au-delà du letermovir : Une étape importante dans la lutte contre le CMV
Lorsque le Dr Royston aura terminé l'étude et sa bourse du CTN, elle retournera en Suisse pour reprendre son activité de médecin spécialiste des maladies infectieuses. Mais elle ne s'attend pas à prescrire du létermovir à un très grand nombre de ses clients, même s'il s'avère efficace contre le CMV.
"Compte tenu du coût actuel du médicament, il n'est pas possible de l'administrer à tout le monde pour le moment", explique-t-elle. "L'objectif de notre étude est de comprendre le CMV et la manière dont il affecte l'inflammation et l'intestin.
Non seulement le médicament est coûteux, mais il doit être pris de manière systématique afin d'éviter que le CMV ne rebondisse.
« Le CMV reste à l'état latent tout au long de la vie, ce qui signifie qu'il peut rester caché sans se répliquer activement », a-t-elle expliqué. « À l'instar du traitement antirétroviral (TAR) et VIH, le letermovir n'éradique pas le CMV, mais le virus ne pourra plus se répliquer ni infecter d'autres cellules. »
Le Dr Royston indique que, s’il s’avère efficace, ce médicament pourrait être prescrit aux personnes qui en ont le plus besoin, à savoir celles qui présentent le risque le plus élevé d’inflammation etSIDA . Cette utilisation ciblée du letermovir pourrait faire l’objet d’essais dans le cadre d’études à plus grande échelle dès que les résultats de l’étude CTNPT 047 seront disponibles.
Mais l'impact de cette étude va au-delà du médicament lui-même. En permettant de comprendre le mécanisme par lequel le CMV affecte négativement l'intestin et augmente l'inflammation, l'étude pilote du Dr Royston pourrait ouvrir la voie au développement de nouvelles techniques et de nouveaux médicaments pour lutter contre le CMV, et constituer une avancée majeure vers la réduction des risques sanitaires chez les personnes vivant avec VIH.
