On sait bien que les personnes vivant avec VIH un risque accru de développer des maladies chroniques liées au vieillissement, telles que les maladies cardiovasculaires et le déclin neurocognitif. Mais, comme le souligne le Dr Madeleine Durand, ce n’est pas le cas pour tout le monde. « Tout le monde ne subit pas un vieillissement précoce ni ne développe de maladies cardiovasculaires précoces. C’est la même chose que pour les personnes qui ne vivent pas avec VIH: chacun vieillit à son rythme. »
Le Dr Durand, qui codirige le pôle « Soins cliniques et prise en charge » du CTN, y voit un message d’espoir. « C’est une bonne nouvelle pour les personnes vivant avec VIH. Notre objectif n’est pas seulement d’atteindre la même espérance de vie que la population générale, mais aussi de garantir la même qualité de vie », a-t-elle déclaré. « Nous nous sommes lancés dans une sorte de mise au point : nous essayons d’aider chacun à vieillir en bonne santé. »
Cette démarche visant à approfondir sans cesse notre compréhension du processus VIH les personnes vivant avec VIH est au cœur du projet CTN 272: l’étude canadienne de cohorte VIH le vieillissement. Cette étude pancanadienne, désormais dirigée par le Dr Durand, est en cours depuis dix ans. Les chercheurs du projet CTN 272 s’intéressent tout particulièrement à la relation entre VIH les maladies cardiovasculaires.
« Que VIH , les maladies cardiovasculaires comptent parmi les principales causes de décès dans le monde. Elles ont fait l’objet de nombreuses recherches, et une grande partie de ce que nous savons à leur sujet s’applique également au VIH », a-t-elle déclaré. « Ce que nous essayons de déterminer, c’est : y a-t-il autre chose ? Existe-t-il des particularités propres aux personnes vivant avec VIH matière de maladies cardiovasculaires ? »
Qu'est-ce qu'une maladie cardiovasculaire ?
Les maladies cardiovasculaires désignent un groupe de troubles qui sont généralement causés par un mécanisme similaire. "Nos vaisseaux sanguins sont des tuyaux creux. Ces tuyaux peuvent être obstrués par le dépôt et l'accumulation de substances comme le cholestérol, les cellules immunitaires et le calcium, formant ce que nous appelons la plaque et causant le rétrécissement du vaisseau ", explique le Dr Durand, spécialiste en médecine interne générale et professeur adjoint de clinique à l'Université de Montréal.
L'accumulation de plaques dans les vaisseaux sanguins est appelée athérosclérose. Lorsque l'athérosclérose se produit dans les vaisseaux sanguins qui alimentent le muscle cardiaque, on parle de maladie coronarienne ou de maladie cardiaque.
Les vaisseaux sanguins autour du cœur peuvent se rétrécir jusqu'à environ 80 % sans provoquer de symptômes physiques, bien que certaines personnes puissent ressentir une douleur thoracique (angine) lorsqu'une augmentation du flux sanguin est nécessaire au cœur, comme lors d'un exercice physique. Le véritable problème survient lorsque les plaques qui s'accumulent à l'intérieur des vaisseaux sanguins se rompent.
"Lorsqu'une plaque se rompt, elle expose des éléments tels que des lipides et des cellules immunitaires au sang, ce qui provoque instantanément la formation d'un caillot sanguin qui peut bloquer 100 % du flux sanguin dans le vaisseau", explique le Dr Durand. "Cela signifie que le cœur souffre parce qu'il ne reçoit pas de sang. Si le blocage se prolonge, une partie du muscle cardiaque meurt, ce que l'on appelle un infarctus du myocarde ou une crise cardiaque".
La plaque se développe progressivement sur de nombreuses années, ce qui signifie que des personnes peuvent avoir des indications de développement d'une maladie cardiovasculaire même si elles ne présentent pas de symptômes. Des radiologues comme le Dr Carl Chartrand-Lefebvre, chercheur au CTN, sont capables d'utiliser l'imagerie non invasive pour détecter ces signes précliniques de maladie cardiaque.
Dans le cadre d'une sous-étude sur l'imagerie cardiaque menée au sein de l'essai CTN 272, le Dr Chartrand-Lefebvre a dirigé la publication de résultats montrant que les personnes vivant avec VIH plus susceptibles de présenter des plaques susceptibles de se rompre et de provoquer un accident cardiaque.
« Nous avons constaté des niveaux globaux de plaque similaires chez les personnes vivant avec VIH et celles qui n’en sont pas atteintes, mais la différence la plus significative réside dans le fait que les personnes vivant avec VIH davantage de plaque non calcifiée », a-t-il déclaré. « On sait que ces plaques sont plus susceptibles de se rompre et de provoquer une obstruction du vaisseau. »
"Une synergie très puissante
Des recherches antérieures menées dans le cadre de l’étude CTN 272 ont montré que les personnes vivant avec VIH Québec présentaient un risque de crise cardiaque environ deux fois plus élevé que les personnes ne vivant pas avec VIH. Bien que de nombreux facteurs soient liés à ce risque, les chercheurs, à l’instar du Dr Durand, les classent généralement en trois grandes catégories : les facteurs de risque traditionnels (tabagisme, obésité, antécédents familiaux, etc.), les traitements antirétroviraux (TAR) et la stimulation antigénique chronique, notamment celle provoquée par le virus lui-même.
"Les antirétroviraux sont l'une des covariables les plus importantes dans ce type de recherche. Nous devons toujours nous demander si cela peut être dû aux antiviraux", a déclaré le Dr Durand.
Toutefois, les études telles que le CTN 272 se concentrent principalement sur la troisième catégorie : Comment la présence du virus dans l'organisme peut-elle influer sur le risque ?
« Chez les personnes vivant avec VIH , des traces du virus VIH présentes dans l’organisme, même sous traitement antirétroviral et lorsque la charge virale est indétectable. Cela irrite constamment le système immunitaire et provoque une inflammation », a expliqué le Dr Durand. « Dans le cadre de l’étude CTN 272, nous nous intéressons plus particulièrement au rôle de cette inflammation chronique dans le développement des maladies cardiaques. »
Ce qui rend le projet CTN 272 unique, c’est qu’il ne se contente pas d’identifier les différences entre les personnes vivant avec VIH et celles qui n’en sont pas atteintes VIH matière de maladies cardiovasculaires. « Nous nous demandons : “Quels sont les mécanismes perturbés ou modifiés par l’inflammation chronique liée au VIH, et comment pouvons-nous y remédier ?” »
Cette approche repose sur le partage d’idées et de données entre les laboratoires d’imagerie cardiaque, comme celui dirigé par le Dr Chartrand-Lefebvre, et les laboratoires de recherche fondamentale, tels que ceux dirigés au sein du CTN par les Drs Cécile Tremblay, Jean-Pierre Routy, Mohammad-Ali Jenabian, Nicole Bernard, Cecilia Costiniuk et bien d’autres, qui sont en mesure de relier les résultats d’imagerie à des voies immunitaires susceptibles de présenter un dysfonctionnement. Cette étroite collaboration implique également des professionnels de santé tels que les docteurs Durand, Tremblay, Mélanie Murray, Brian Conway, Marianne Harris et bien d’autres au sein du réseau, qui aident ces laboratoires à comprendre ce qui est essentiel pour les soins cliniques et le bien-être des personnes vivant avec VIH.
"Il s'agit d'une synergie très puissante, qui réunit des experts qui ne collaborent généralement pas de manière aussi étroite", a déclaré le Dr Durand.
Ainsi, lorsque les données du Dr Chartand-Lefebvre ont suggéré que les personnes vivant avec VIH présenter des plaques plus vulnérables, son équipe a collaboré avec plusieurs laboratoires du réseau CTN 272 pour en comprendre les raisons. Peu après, un article issu du laboratoire du Dr Routy a révélé qu’une cytokine spécifique (une molécule impliquée dans la communication intercellulaire) pourrait contribuer à l’accumulation de plaques chez les personnes vivant avec VIH. Le laboratoire de la Dre Nicole Bernard a suggéré que les cellules tueuses naturelles, un type de cellules immunitaires, pourraient jouer un rôle protecteur. Par ailleurs, dans une étude publiée en novembre de cette année, le Dr Nicholas Chomont, de l’Université de Montréal, a mis en évidence un lien entre la taille du réservoir viral et la quantité de plaque.
"En tant que radiologue, il est étonnant de savoir que les gens de ces laboratoires considèrent nos données d'imagerie comme très intéressantes et qu'ils veulent les obtenir", a déclaré le Dr Chartrand-Lefebvre. "Nous travaillons exclusivement avec nos données d'imagerie, mais ces autres laboratoires peuvent faire tellement de choses avec ce que nous produisons.
Un scénario similaire s'est produit lorsque le Dr Mohammad Ali Jenabian, chercheur au CTN, et son équipe ont constaté qu'un nombre plus élevé de cellules T régulatrices, ou Treg (un type de cellule immunitaire qui joue généralement un rôle protecteur contre les maladies cardiovasculaires), était en réalité associé à une incidence plus élevée de maladies cardiovasculaires chez les personnes vivant avec VIH.
"Le Dr Jenabian a ensuite examiné le fonctionnement de ces cellules et a constaté qu'elles étaient en quelque sorte brisées et incapables d'effectuer leur travail anti-inflammatoire habituel, ce qui expliquait notre résultat contre-intuitif", a déclaré le Dr Durand. "Il s'agit d'une voie que nous pourrons peut-être un jour cibler.
Le Dr Durand considère que la prochaine étape pour le CTN 272 consistera à traduire cette collaboration fructueuse en essais cliniques qui testeront les moyens d'intervenir sur ces voies de dysfonctionnement qui augmentent le risque de maladie cardiovasculaire.
Par exemple, la Dre Léna Royston, boursière postdoctorale du CTN, dirige un essai pilote visant à déterminer si l'antiviral letermovir peut réduire l'inflammation systémique chez les personnes vivant avec VIH le cytomégalovirus (CMV), une co-infection courante susceptible d'augmenter le risque de maladies cardiovasculaires.
« Des essais comme celui-ci peuvent vraiment faire la différence, non pas pour toutes les personnes vivant avec VIH , mais pour celles VIH sont concernées par ce parcours de soins spécifique. Nous ne nous attendons pas à ce qu’ils constituent une solution universelle pour réduire le risque cardiovasculaire — la seule solution de ce type, c’est d’arrêter de fumer », a-t-elle ajouté en riant.
Au-delà du cœur : bien vieillir avec VIH
Le Dr Durand souhaite également profiter de la synergie entre les différents laboratoires et prestataires de soins pour étudier d'autres aspects du vieillissement, comme la fragilité.
Le Dr Jacqueline McMillan, gériatre ayant rejoint le CTN en début d’année, fait partie des professionnels de santé au cœur de la structure collaborative du CTN 272. Elle a expliqué comment les complexités liées au vieillissement peuvent se recouper avec VIH.
« Les personnes âgées vivant avec VIH un traitement antirétroviral, mais peuvent également prendre des statines, des antiagrégants plaquettaires ou des antihypertenseurs. Avant même de s’en rendre compte, elles se retrouvent à prendre dix médicaments par jour », a-t-elle expliqué. « S’ils ont des problèmes de mémoire et qu’ils risquent d’oublier de prendre un médicament, je ne voudrais pas que ce soit leurs antiviraux. Ce sont ces complexités que je trouve très enrichissantes à prendre en compte, car elles offrent la possibilité d’intervenir, d’aider et de soutenir ces personnes. »
Elle souligne que de nombreux autres aspects du vieillissement peuvent être affectés VIH, notamment la dépression, l'anxiété et le sommeil. Le déclin cognitif est un autre phénomène courant lié au vieillissement ; il est au cœur d'un nouvel essai pilote dirigé par le Dr Chartrand-Lefebvre, qui examine la relation entre VIH, l'imagerie cardiaque et cérébrale, et le fonctionnement neurocognitif.
Le Dr Durand souligne que le processus de vieillissement est différent et complexe pour chacun, quel que soit son VIH .
"Certaines personnes vieillissent en beauté et nous ne constatons pas de vieillissement précoce, alors que chez d'autres, c'est le cas. Il y a toujours une diversité dans les complications du vieillissement", a-t-elle déclaré. "Je considère le CTN 272 comme un investissement dans la santé des personnes et comme un moyen d'aller au-delà de l'infection.
