CTN 277 : Étude endo CARMA

Endocrinopathie et vieillissement cellulaire chez les femmes et les jeunes filles participant à la cohorte CARMA

À propos de l'étude

Cette étude observationnelle avait pour objectif d'évaluer la prévalence de diverses anomalies endocriniennes, métaboliques et reproductives chez les femmes et les adolescentes VIH et VIH. Elle visait également à déterminer les liens éventuels entre ces anomalies et le vieillissement cellulaire accéléré chez les femmes et les jeunes filles.

L'étude de cohorte CARMA, de plus grande envergure, s'est déroulée de 2008 à 2018. Elle a porté sur plus de 1 000 participantes, parmi lesquelles des femmes vivant avec VIH enceintes ou non), leurs enfants (à la fois VIH et VIH mais non infectés), ainsi qu'un groupe témoin composé de femmes VIH présentant des caractéristiques sociodémographiques similaires. Les chercheurs ont cherché à déterminer si les femmes et les jeunes filles vivant avec VIH un risque accru d’anomalies hormonales, métaboliques et reproductives, et si cela était lié au vieillissement au niveau cellulaire.

Contexte

De plus en plus de données indiquent la présence d’anomalies endocriniennes, métaboliques et reproductives (endocrinopathie) chez les personnes vivant avec VIH. Ces anomalies s’accentuent avec l’âge. Deux facteurs considérés comme liés à l’endocrinopathie et au vieillissement cellulaire sont la longueur des télomères et l’ADN mitochondrial (ADNmt). Les télomères sont des séquences d’ADN répétitives qui protègent l’extrémité de nos chromosomes. Ils raccourcissent naturellement à mesure que nous vieillissons, mais un raccourcissement accéléré peut être le signe d’un stress cellulaire. Des taux anormaux d’ADNmt dans le sang peuvent indiquer que les mitochondries, une composante importante de nos cellules, ne fonctionnent pas correctement. De plus, le traitement antirétroviral (TAR) peut influencer le vieillissement moléculaire et cellulaire par divers mécanismes. La majorité des études portant sur les dysfonctionnements endocriniens et métaboliques chez les personnes vivant avec VIH principalement porté sur des hommes, ce qui signifie que nous ne disposons pas d’une compréhension approfondie de la relation entre VIH, l’endocrinopathie et le vieillissement chez les femmes.

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Approche de l'étude

Les participantes à l’étude étaient des femmes vivant avec VIH des témoins VIH âgées de 12 à 50 ans, dont les ovaires étaient intacts, et qui avaient été recrutées entre décembre 2008 et avril 2017 dans le cadre de la cohorte « Children and Women: AntiRetrovirals and the Markers of Aging » (CARMA). Les participantes ont rempli un questionnaire portant sur leurs antécédents personnels et familiaux de troubles endocriniens, métaboliques ou reproductifs, ainsi que sur les traitements médicamenteux, les interventions ou les maladies affectant le fonctionnement normal de l’un ou l’autre de ces systèmes. Des questions détaillées concernant les cycles menstruels et les antécédents reproductifs figuraient également dans ce questionnaire. Les participantes ont prélevé elles-mêmes leur salive afin d’évaluer leurs taux hormonaux en fin de soirée et tôt le matin. Un volume maximal de vingt ml de sang a été prélevé à des fins d’analyse et de comparaison entre les participantes à l’étude.


Résultats

Plus de la moitié des femmes vivant avec VIH WLWH) du CTN 277 diagnostic au moins une anomalie endocrinienne, telle que le diabète ou une intolérance au glucose, des troubles thyroïdiens ou une dyslipidémie. Parmi les facteurs associés à la présence de ces troubles figuraient l'âge avancé, l'indice de masse corporelle et une charge virale maximale plus élevée. Les WLWH participant à cette étude ont également développé des maladies plus tôt dans leur vie que leurs homologues VIH, et présentaient des taux très élevés de dépression, d'anxiété et de troubles paniques.

La dyslipidémie désigne un déséquilibre des lipides sanguins, tels que le cholestérol, et peut entraîner des maladies cardiaques. Par rapport aux personnes vivant avec VIH, les femmes vivant avec le VIH et ayant perdu leur partenaire (WLWH) présentaient des taux plus élevés de dyslipidémie, mais aucune différence n’a été observée concernant les autres facteurs de risque cardiovasculaires ou métaboliques. L’âge moyen de cette cohorte de femmes était d’environ 45 ans. La longueur des télomères, un indicateur du vieillissement cellulaire, était plus courte chez les femmes vivant avec VIH , mais cela n’était pas lié au risque cardiovasculaire. Le fait de vivre avec VIH également associé à une diminution de l’ADN mitochondrial, un autre indicateur du vieillissement cellulaire. VIH non contrôlée (charge virale élevée) était liée à une perte progressive de la longueur des télomères et de l’ADN mitochondrial. Chez les femmes vivant avec VIH et dans le groupe témoin, ces deux marqueurs du vieillissement cellulaire étaient associés au tabagisme.

En ce qui concerne la grossesse et la planification familiale, l'étude CTN 277 a montré que les WLWH ont des niveaux plus faibles d'hormone anti-müllérienne (AMH), une hormone importante liée à la réserve ovarienne et, par conséquent, à la fertilité au cours des dernières années de la vie reproductive. La longueur plus courte des télomères est associée à un niveau plus faible du pic d'AMH. Par rapport à la population de la Colombie-Britannique, les WLWH de l'étude avaient des taux de natalité plus faibles. Cependant, les jeunes WLWH avaient des taux de natalité plus élevés que la population générale, tandis que les WLHW plus âgés avaient des taux plus faibles. À l'instar des tendances observées dans la population générale au cours des dernières décennies, il est de plus en plus probable que les WLWH choisissent de donner naissance à des enfants plus tard dans la vie. L'utilisation de la contraception était similaire entre les WLWH et les témoins.

Enfin, les femmes vivant avec VIH n’ont pas connu la ménopause plus tôt que les femmes ne vivant pas avec VIH. Elles présentaient des taux plus élevés d’aménorrhée prolongée (absence de règles), ce qui constitue un facteur de risque important d’ostéoporose. Dans l'ensemble, les femmes vivant avec le VIH présentaient une densité minérale osseuse inférieure à celle du groupe témoin, et cette situation était aggravée par des antécédents d'aménorrhée prolongée. Elles consommaient également moins de vitamine D par l'alimentation que le groupe témoin, et les femmes issues de ménages à faibles revenus et d'origine ethnique non blanche avaient le moins de chances d'avoir un apport alimentaire suffisant en vitamine D.


Conclusion

Les résultats de l’étude CTN 277 soulignent l’importance de maintenir la charge virale sous contrôle et d’éviter de fumer pour prévenir les maladies liées au vieillissement chez les personnes vivant avec VIH. Cette étude apporte également des informations précieuses sur la longueur des télomères et l’ADN mitochondrial, ainsi que sur leur rôle dans VIH le vieillissement. Les données issues de cette étude peuvent aider les personnes vivant avec VIH leurs aidants à aborder la question de la planification familiale, et favorisent l’intégration de la santé reproductive dans VIH . Cette cohorte, étudiée à la fois dans le cadre des étudesCTN 277etCTN 291, a désormais été combinée avec les données de l’étude CHIWOS (CTN 262) afin de continuer à répondre aux questions sur la manière dont les déterminants biologiques, cliniques et socio-structurels de la santé interagissent pour favoriser un vieillissement en bonne santé chez les femmes vivant avec VIH CTN 335).

Enquêteurs

Voici qui dirige cette étude.

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Envoyez un courriel à info@ctnplus.ca.

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Sites participants

Clinique Oak Tree

  • Marcela Silva
  • Vancouver, BC
  • 604-875-2212 x 6706

Centre hospitalier pour enfants de l'est de l'Ontario (CHEO)

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