CTN 277 : Étude endo CARMA

Endocrinopathie u0026 vieillissement cellulaire chez les femmes et les jeunes filles de la cohorte CARMA

À propos de l'étude

L'objectif de cette étude d'observation était d'évaluer la prévalence de diverses anomalies endocriniennes, métaboliques et reproductives chez les femmes et les jeunes filles séropositives et séronégatives. L'étude visait également à déterminer les liens possibles entre les anomalies et le vieillissement cellulaire accéléré chez les femmes et les jeunes filles.

L'étude de cohorte CARMA, plus vaste, s'est déroulée de 2008 à 2018. Elle a impliqué plus de 1 000 participants, dont des femmes vivant avec le VIH (enceintes ou non), leurs enfants (séropositifs ou non), ainsi qu'un groupe témoin de femmes séronégatives partageant les mêmes caractéristiques sociodémographiques. Les chercheurs ont cherché à déterminer si les femmes et les jeunes filles vivant avec le VIH présentent un risque accru d'anomalies hormonales, métaboliques et reproductives, et si ce risque est corrélé au vieillissement au niveau cellulaire.

Contexte

Les preuves d'anomalies endocriniennes, métaboliques et reproductives (endocrinopathie) chez les personnes vivant avec le VIH sont de plus en plus nombreuses. Ces anomalies augmentent avec l'âge. La longueur des télomères et l'ADN mitochondrial (ADNmt) sont deux facteurs que l'on pense liés à l'endocrinopathie et au vieillissement cellulaire. Les télomères sont des séquences d'ADN répétitives qui protègent l'extrémité de nos chromosomes. Les télomères rétrécissent naturellement avec l'âge, mais un raccourcissement accéléré peut être le signe d'un stress cellulaire. Des niveaux anormaux d'ADNmt dans le sang peuvent indiquer que les mitochondries, une partie importante de nos cellules, ne fonctionnent pas correctement. En outre, la thérapie antirétrovirale (ART) peut affecter le vieillissement moléculaire et cellulaire par le biais de divers mécanismes. La majorité des études sur les dysfonctionnements endocriniens et métaboliques chez les personnes vivant avec le VIH ont principalement porté sur des hommes, ce qui signifie que nous n'avons pas une connaissance approfondie de la relation entre le VIH, l'endocrinopathie et le vieillissement chez les femmes.

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Approche de l'étude

Les participants à l'étude étaient des femmes vivant avec le VIH et des témoins séronégatifs âgés de 12″50 ans dont les ovaires étaient intacts et qui ont été recrutés entre décembre 2008 et avril 2017 dans la cohorte Children and Women : AntiRetrovirals and the Markers of Aging (CARMA). Les participants ont rempli un questionnaire portant sur les antécédents personnels et familiaux de dysfonctionnement endocrinien/métabolique ou reproductif, ainsi que sur les médicaments, les procédures ou les maladies affectant le fonctionnement normal de l'un de ces éléments. Des questions détaillées concernant les cycles menstruels et les antécédents en matière de reproduction ont également été posées. Les participants ont eux-mêmes prélevé de la salive pour évaluer les niveaux d'hormones en fin de soirée et au petit matin. Un maximum de 20 ml de sang a été prélevé à des fins d'analyse et de comparaison entre les participants à l'étude.


Résultats

Plus de la moitié des femmes vivant avec le VIH (WLWH) du CTN 277 ont été diagnostiquées avec au moins une anomalie endocrinienne, comme le diabète/l'intolérance au glucose, les troubles thyroïdiens ou la dyslipidémie. Les facteurs associés à la présence de ces troubles étaient l'augmentation de l'âge, de l'indice de masse corporelle et de la charge virale maximale. Les PVVIH de cette étude ont également développé des maladies plus tôt dans leur vie que leurs pairs séronégatifs, et présentaient des taux très élevés de dépression, d'anxiété et de troubles paniques.

La dyslipidémie désigne un déséquilibre des lipides sanguins tels que le cholestérol et peut entraîner des maladies cardiaques. Par rapport aux personnes vivant avec le VIH, les WLWH présentaient des taux plus élevés de dyslipidémie, mais aucune différence dans les autres facteurs de risque cardiovasculaire ou métabolique. L'âge moyen de cette cohorte de femmes était de 40 ans. La longueur des télomères, une mesure du vieillissement cellulaire, était plus courte chez les WLWH, mais cela n'était pas lié au risque cardiovasculaire. Le fait de vivre avec le VIH était également associé à un ADN mitochondrial plus faible, une autre mesure du vieillissement cellulaire. Une virémie VIH non contrôlée (charge virale élevée) était liée à une perte de la longueur des télomères et de l'ADN mitochondrial au fil du temps. Chez les PVVIH et les témoins, les deux marqueurs du vieillissement cellulaire étaient associés au tabagisme.

En ce qui concerne la grossesse et la planification familiale, l'étude CTN 277 a montré que les WLWH ont des niveaux plus faibles d'hormone anti-müllérienne (AMH), une hormone importante liée à la réserve ovarienne et, par conséquent, à la fertilité au cours des dernières années de la vie reproductive. La longueur plus courte des télomères est associée à un niveau plus faible du pic d'AMH. Par rapport à la population de la Colombie-Britannique, les WLWH de l'étude avaient des taux de natalité plus faibles. Cependant, les jeunes WLWH avaient des taux de natalité plus élevés que la population générale, tandis que les WLHW plus âgés avaient des taux plus faibles. À l'instar des tendances observées dans la population générale au cours des dernières décennies, il est de plus en plus probable que les WLWH choisissent de donner naissance à des enfants plus tard dans la vie. L'utilisation de la contraception était similaire entre les WLWH et les témoins.

Enfin, les WLWH n'ont pas connu de ménopause à un âge plus précoce que les femmes ne vivant pas avec le VIH. Les WLWH présentaient des taux plus élevés d'aménorrhée prolongée (absence de règles), qui est un important facteur de risque d'ostéoporose. Dans l'ensemble, la densité minérale osseuse des femmes vivant avec le VIH/sida était plus faible que celle des témoins, et ce phénomène était exacerbé par des antécédents d'aménorrhée prolongée. Les WLWH consommaient également moins de vitamine D alimentaire que les témoins, et les femmes ayant un faible revenu familial et n'appartenant pas à l'ethnie blanche avaient les plus faibles chances de consommer suffisamment de vitamine D alimentaire.


Conclusion

Les résultats de l'étude CTN 277 soulignent l'importance de maintenir le contrôle viral et d'éviter de fumer pour prévenir les maladies liées au vieillissement chez les personnes vivant avec le VIH. L'étude apporte également des informations précieuses sur la longueur des télomères et l'ADNmt et leur rôle dans le VIH et le vieillissement. Les données de cette étude peuvent aider les personnes vivant avec le VIH et leurs soignants à discuter de planification familiale, et soutiennent l'intégration de la santé reproductive dans les soins du VIH. Cette cohorte, étudiée dans les études CTN 277 et CTN 291, a été combinée avec les données de l'étude CHIWOS(CTN 262) pour continuer à répondre aux questions sur la manière dont les déterminants biologiques, cliniques et socio-structurels de la santé interagissent pour favoriser un vieillissement en bonne santé chez les femmes vivant avec le VIH(CTN 335).

Enquêteurs

Voici qui dirige cette étude.

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Sites participants

Clinique Oak Tree

  • Marcela Silva
  • Vancouver, BC
  • 604-875-2212 x 6706

Centre hospitalier pour enfants de l'est de l'Ontario (CHEO)

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